Effet du paracétamol sur le stress oxydatif et la fonction rénale dans le paludisme grave

Généralités

La fièvre bilieuse hémoglobinurique (FBH), caractérisée par une hémolyse intravasculaire et une hémoglobinurie, est une cause importante d’insuffisance rénale et de mortalité associées au paludisme grave à Plasmodium falciparum.

Dans une étude récente de preuve de concept menée sur un modèle d’atteinte rénale induite par une rhabdomyolyse chez le rat, l’administration de doses thérapeutiques de paracétamol était associée à une diminution significative des lésions rénales d’origine oxydative, à une amélioration de la fonction rénale et à une réduction de l’atteinte rénale par inhibition de la peroxydation lipidique catalysée par une hémoprotéine. Les investigateurs suggèrent que le paracétamol pourrait fournir une protection rénale chez les patients atteints de paludisme grave en réduisant la peroxydation lipidique catalysée par une hémoprotéine. Comme il n’existe actuellement aucun consensus sur le traitement médical approprié de la fièvre bilieuse hémoglobinurique, le recours potentiel à ce médicament, largement utilisé et bien toléré, serait très bénéfique.

Évaluation principale:

Effet des concentrations de paracétamol sur la fonction rénale, le pic sérique de créatinine, ou sur la clairance minimale de la créatinine chez des patients atteints de paludisme grave ou modérément grave à P. falciparum, stratifiés en fonction du degré d’hémolyse intravasculaire.

Évaluations secondaires :

  • Durée de l’insuffisance rénale aiguë et différence de fréquence entre le groupe traité et le groupe témoin
  • Corrélations entre le stress oxydatif, l’hémoglobine plasmatique libre et la fonction rénale
  • Évaluation de la fièvre bilieuse hémoglobinurique et association avec la fonction rénale
  • Évolution de la mortalité et du recours à l’hémodialyse
  • Facteurs de susceptibilité de l’hémolyse intravasculaire
  • Délai de défervescence
  • Temps de clairance parasitaire
  • Séquestration des parasites
  • Évaluation de l’insuffisance rénale aiguë
  • Évaluation urinaire de la déshydratation et de l’hémolyse
  • Évaluation de la sécurité
  • Évaluation de la sensibilité aux antipaludiques des patients traités avec le paracétamol
  • Pharmacocinétique et pharmacodynamique du paracétamol
  • Surface sous la courbe (SSC) de la concentration plasmatique en fonction du temps
  • Concentration maximale (Cmax)